CIUDAD DE M\u00c9XICO. MX. \u2014 Un grupo de investigadores mexicanos observ\u00f3 y document\u00f3 que algunas prote\u00ednas virales del dengue se encuentran presentes en el n\u00facleo de las c\u00e9lulas infectadas y que el virus induce cambios en la estructura del n\u00facleo celular.<\/p>\n
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El hallazgo es de gran relevancia porque hasta ahora se sab\u00eda por la literatura cient\u00edfica que las prote\u00ednas virales NS1 y NS3 se localizan fuera del n\u00facleo, en el citoplasma \u2014ret\u00edculo endopl\u00e1smico\u2014, y no se hab\u00eda documentado su presencia dentro del n\u00facleo ni los cambios en su estructura.<\/p>\n
\u201cA trav\u00e9s de microscop\u00eda electr\u00f3nica de transmisi\u00f3n y microscop\u00eda confocal \u2014inmunofluorescencia\u2014, identificamos que algunas de las prote\u00ednas que participan en el ciclo de replicaci\u00f3n del virus del dengue se encuentran dentro del n\u00facleo; se trata de la prote\u00edna C de la c\u00e1pside del virus y las prote\u00ednas no estructurales NS1, NS3 y NS5\u201d,<\/em> explic\u00f3 Jos\u00e9 Manuel Reyes Ruiz, estudiante de doctorado en infect\u00f3mica y patog\u00e9nesis molecular en el Centro de Investigaci\u00f3n y de Estudios Avanzados (Cinvestav) del Instituto Polit\u00e9cnico Nacional (IPN).<\/p>\n Jos\u00e9 Manuel Reyes Ruiz.En entrevista exclusiva con la Agencia Informativa Conacyt, el joven investigador que trabaja bajo la tutela de la doctora Rosa Mar\u00eda del \u00c1ngel \u2014y que tambi\u00e9n es becario del Consejo Nacional de Ciencia y Tecnolog\u00eda (Conacyt)\u2014, precis\u00f3 que ya exist\u00edan algunos reportes de la presencia de las prote\u00ednas virales C y NS5 en el n\u00facleo celular; no obstante, su trabajo es el primero en reportar NS1 y NS3.<\/p>\n Asimismo, el grupo de investigaci\u00f3n del que forma parte es el primero en reportar a nivel mundial que ante la presencia de esas prote\u00ednas la estructura del n\u00facleo se remodela, y dichos resultados le valieron, junto al tambi\u00e9n estudiante de doctorado en infect\u00f3mica y patog\u00e9nesis molecular del Cinvestav Juan Fidel Osuna Ramos, ser publicados en la portada de la revista indexada Virology en su volumen 515 del mes de febrero de 2018.<\/p>\n \u201cNosotros somos los primeros en observar que el virus provoca la formaci\u00f3n de estructuras nucleares similares a hebras que nombramos strand-like structures (Ss). Estos resultados en su conjunto permiten comprender la interacci\u00f3n virus-c\u00e9lula hu\u00e9sped y la capacidad del virus para modelar la estructura del n\u00facleo celular. Esperamos que en un futuro este hallazgo sea considerado al plantear estrategias que <\/em> Tras los pasos de las prote\u00ednas virales<\/strong><\/p>\n El primer paso consisti\u00f3 en aplicar la t\u00e9cnica de microscop\u00eda confocal \u2014inmunofluorescencia\u2014 es decir, marcar prote\u00ednas para definir d\u00f3nde est\u00e1n presentes. \u201cLo que hacemos es usar un anticuerpo \u2014prote\u00edna con capacidad de unirse con alta especificidad a una macromol\u00e9cula\u2014 para detectar la prote\u00edna de inter\u00e9s; despu\u00e9s ese anticuerpo interacciona con otro anticuerpo acoplado a una mol\u00e9cula con la capacidad de fluorescer. Al reaccionar este complemento en la c\u00e9lula fijada, la fluorescencia se activa solo en aquellas zonas donde est\u00e1 presente la prote\u00edna que buscamos\u201d.<\/em><\/p>\n No\u00e9 Farf\u00e1n, Jos\u00e9 Manuel Reyes, Doctora Rosa Mar\u00eda del \u00c1ngel y Juan Fidel Osuna de izquierda a derecha.Fue as\u00ed como el equipo identific\u00f3 la presencia de las prote\u00ednas virales C, NS1, NS3 y NS5 dentro del n\u00facleo celular y el siguiente paso radic\u00f3 en confirmar el resultado a trav\u00e9s de microscop\u00eda inmunoelectr\u00f3nica, la cual sustituye el fluor\u00f3foro por part\u00edculas de oro coloidal para marcar la prote\u00edna de inter\u00e9s mediante un haz de electrones. \u201cEn esta t\u00e9cnica, cuando el anticuerpo que contiene la part\u00edcula de oro se acopla al anticuerpo dirigido a la prote\u00edna de inter\u00e9s, puede detectarse la se\u00f1al de las part\u00edculas de oro, indicando la posici\u00f3n de la prote\u00edna en la c\u00e9lula\u201d.<\/em><\/p>\n Como parte interesante de esos experimentos que estaban orientados exclusivamente a definir d\u00f3nde se encontraban las prote\u00ednas virales, fue que identificaron las modificaciones al n\u00facleo celular de las c\u00e9lulas infectadas con virus del dengue. Ante ello, se abri\u00f3 una nueva etapa de trabajo para documentar qu\u00e9 tanto se repet\u00eda el fen\u00f3meno.<\/p>\n \u201cEn esta fase del proyecto y con base en m\u00faltiples repeticiones del experimento observamos que de 200 c\u00e9lulas, 26 presentaban ese tipo de estructuras y que se trataba de aquellas que se encontraban infectadas por el virus. Esto lo sabemos porque las c\u00e9lulas con las modificaciones en el n\u00facleo presentaban tambi\u00e9n las estructuras que usa el virus para multiplicarse \u2014complejos de replicaci\u00f3n\u201d.<\/em><\/p>\n Entendiendo las nuevas estructuras reportadas<\/strong><\/p>\n Al comenzar el estudio de las modificaciones en el n\u00facleo celular, el equipo de investigadores se percat\u00f3 de otro fen\u00f3meno particular, el cual consiste en la presencia de la prote\u00edna NS5 sobre las estructuras en forma de hebras \u2014strand-like structures\u2014que se forman en el n\u00facleo de la c\u00e9lula infectada, mientras que el resto de las prote\u00ednas C, NS1 y NS3 se mantienen cerca y a sus alrededores pero no sobre ellas.<\/p>\n Adem\u00e1s, observaron que tienen caracter\u00edsticas de filamentos que se entrelazan para adquirir una forma helicoidal, constituyendo estructuras similares a cadenas con un tama\u00f1o de 200 a 900 nan\u00f3metros y 40 nan\u00f3metros de di\u00e1metro. Tambi\u00e9n notaron la interacci\u00f3n de dos o tres de estas estructuras nucleares para formar estructuras de mayor complejidad.<\/p>\n \u201cDebido a que la prote\u00edna NS5 tiene afinidad por los \u00e1cidos nucleicos, tenemos la hip\u00f3tesis de que estas estructuras que se forman en las c\u00e9lulas infectadas est\u00e1n compuestas por \u00e1cidos nucleicos, es decir, ADN m\u00e1s la prote\u00edna viral y prote\u00ednas celulares\u201d.<\/em><\/p>\n En ello radica la tarea pendiente, en definir si se trata de estructuras que adem\u00e1s de NS5 est\u00e1n compuestas por \u00e1cidos nucleicos y prote\u00ednas celulares, y definir cu\u00e1les son con exactitud. \u201cLos resultados que logramos publicar son solo la primera parte del proyecto, falta determinar qu\u00e9 conforma estas estructuras; definir la interacci\u00f3n existente entre las prote\u00ednas virales y celulares y el ADN; describir el transporte de entrada y salida de las prote\u00ednas virales al n\u00facleo celular; y analizar el papel que juegan las prote\u00ednas virales en el n\u00facleo de las c\u00e9lulas infectadas\u201d.<\/em><\/p>\n Fuente: Agencia Conacyt<\/p>\n (Fecha de publicaci\u00f3n 10062018)<\/p>\n","protected":false},"excerpt":{"rendered":" CIUDAD DE M\u00c9XICO. 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