MADRID, ESPA\u00d1A. \u2014 Una combinaci\u00f3n de anticuerpos de llamas y de humanos administrada mediante un virus protege de casi todos los tipos de gripe. El experimento se ha realizado en ratones y muestra toda la complejidad de la lucha contra el virus de la gripe o influenza, pero tambi\u00e9n buena parte del ingenio humano.<\/p>\n
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Aunque a\u00fan queda mucho para su ensayo en humanos y muchas cosas pueden salir mal hasta entonces, esta nueva estrategia acerca la promesa de una vacuna universal contra la influenza.<\/p>\n
El virus de la gripe es uno de los m\u00e1s escurridizos que hay. Adem\u00e1s de los centenares de tipos, subtipos y cepas identificados, su tasa de mutaci\u00f3n \u2014y as\u00ed escapar al radar del sistema inmunitario\u2014 es muy alta. Buena parte de esa habilidad del virus para la fuga se la debe a una sustancia que, como si fueran flores, brota de su superficie en ramilletes de tres en tres.<\/p>\n
Se llama hemaglutinina(HA), una prote\u00edna que destaca en un doble sentido: es la encargada de fijar el virus a la c\u00e9lula infectada pero tambi\u00e9n es la parte m\u00e1s expuesta y a la que primero reaccionan las defensas.<\/p>\n
Por eso, las vacunas actuales apuntan contra la hemaglutinina, en particular sus tres cabezas. Pero esta porci\u00f3n es tambi\u00e9n la m\u00e1s mutable. En 1968 un brote de gripe iniciado en Hong Kong degener\u00f3 en la tercera mayor pandemia del siglo. En apenas un a\u00f1o muri\u00f3 un mill\u00f3n de personas. Su enorme impacto se debi\u00f3 en buena medida a que las defensas humanas no estaban entrenadas. El virus, el H3N2, mostraba una variaci\u00f3n en la cabeza de la HA que retras\u00f3 su detecci\u00f3n por parte de los anticuerpos. Desde mediados del siglo pasado, el virus de la gripe H3N2 ha sufrido 75 cambios en las prote\u00ednas HA. Esto ejemplifica porqu\u00e9 la vacuna es tambi\u00e9n diferente cada a\u00f1o y solo puede dise\u00f1arse para una o dos de las cepas dominantes cada temporada.<\/p>\n
Un amplio grupo de investigadores han ideado una estrategia compleja y muy diferente: si la cabeza de la HA es muy variable, \u00bfpor qu\u00e9 no ir contra los tallos que la unen al resto del virus? Aunque no son los primeros en hacerse esta pregunta, su respuesta s\u00ed es diferente y, sobre todo, ha resultado exitosa. La han probado en ratones y, aunque muy preliminares, sus resultados son realmente esperanzadores. La pr\u00e1ctica totalidad de los roedores sobrevivieron a dosis letales de diversos tipos de gripe y la inmunizaci\u00f3n dur\u00f3 meses.<\/p>\n
El camino hasta obtener los resultados, que publica ahora Science, es fascinante. A diferencia de la parte superior, el tallo de la hemaglutinina apenas cambia con el tiempo. Adem\u00e1s, es muy similar entre unos tipos de virus y otros. La teor\u00eda es impecable: si encontr\u00e1ramos unos anticuerpos que se pegaran al virus por el tallo de la HA, impedir\u00edan que este pudiera adherirse a las c\u00e9lulas usando la cabeza de la HA. Pero la mayor\u00eda de los anticuerpos no reaccionan ante esta porci\u00f3n del virus y, de hacerlo, no se acoplar\u00edan. La llave para esa cerradura estaba en los camellos, las alpacas o las llamas.<\/p>\n
\u201cLos anticuerpos de los cam\u00e9lidos se conocen desde hace alg\u00fan tiempo y tienen varias propiedades \u00fanicas que los hacen atractivos para el desarrollo de f\u00e1rmacos\u201d<\/em>, explica en un correo electr\u00f3nico el investigador de la divisi\u00f3n de enfermedades infecciosas y vacunas de Janssen y coautor del estudio, Joost Kolkman. En efecto, en 1989, el profesor Raymond Hamers, entonces estudiante, encontr\u00f3 en el sistema inmunitario de camellos y b\u00fafalos de agua un tipo de anticuerpos desconocidos hasta entonces. \u201cPueden unirse a sitios inaccesibles para los anticuerpos convencionales gracias a su forma y peque\u00f1o tama\u00f1o\u201d,<\/em> a\u00f1ade Kolkman. Son unas 10 veces m\u00e1s peque\u00f1os que los anticuerpos humanos.<\/p>\n As\u00ed que Kolkman y otra treintena de cient\u00edficos seleccionaron cuatro diferentes anticuerpos de un grupo de llamas inmunizadas con vacunas contra diversos tipos de virus de la gripe o con respuesta inmune a la hemaglutinina de otros. En cultivos, vieron que detectaban y actuaban contra la HA, tres de ellos en el tallo. Pero cada tipo de anticuerpo de cam\u00e9lidos actu\u00f3 contra una determinada variedad de virus. Adem\u00e1s, son monovalentes, es decir, solo se fijan a un \u00fanico punto de uni\u00f3n. As\u00ed que decidieron fusionar varios para crear un superanticuerpo. \u201cSe pueden vincular entre s\u00ed f\u00e1cilmente para crear anticuerpos multiespec\u00edficos que se unan a diferentes puntos [del virus] del mismo o diferentes objetivos. Esta multiespecificidad es clave para lograr una amplia cobertura de pat\u00f3genos altamente variables como la influenza\u201d, detalla el investigador holand\u00e9s.<\/p>\n Antes de probarla en ratones, la creaci\u00f3n con cuatro tipos de anticuerpos diferentes de las llamas se complet\u00f3 con una porci\u00f3n de un anticuerpo humano (inmunoglobulina G). La fusi\u00f3n buscaba, entre otras cosas, acercarse a la respuesta que tendr\u00eda el sistema inmunitario humano. \u201cSe puede realizar la humanizaci\u00f3n de los anticuerpos de llama obteniendo anticuerpos que comparten m\u00e1s del 98% de identidad con los anticuerpos humanos\u201d, explica Kolkman. Tras inyectar estos anticuerpos de amplio espectro a los ratones antes de infectarlos con la gripe, comprobaron que su tasa de supervivencia era mayor que con las vacunas convencionales. Es m\u00e1s, vieron que algunos tipos de virus que no eran atacados por ninguno de los anticuerpos por separado s\u00ed lo eran por el compuesto.<\/p>\n Quedaba un \u00faltimo gran obst\u00e1culo. La gripe es un virus que afecta a las v\u00edas respiratorias y se propaga por el aire, no mediante inyecciones. Entre los autores de este experimento est\u00e1n Mar\u00eda Limberis y buena parte del equipo del programa de terapia g\u00e9nica de la Universidad de Pensilvania (EE UU). En 2013, Limberis demostr\u00f3 que se pod\u00eda introducir en las mucosas nasales de ratones y hurones mediante inhalaci\u00f3n genes que expresaran anticuerpos. El ensayo us\u00f3 un virus no pat\u00f3geno que portaba los genes, se colaba en las c\u00e9lulas de las v\u00edas respiratorias y lograba crear y multiplicar anticuerpos de la gripe. Y es el paso que han repetido ahora, logrando una inmunizaci\u00f3n casi universal frente a la gripe en ratones.<\/p>\n \u201cLa respuesta inmune de ratones y humanos es muy parecida pero no id\u00e9ntica\u201d, aclara el profesor de investigaci\u00f3n ya retirado del Centro Nacional de Biotecnolog\u00eda, Juan Ort\u00edn. Este investigador, referencia en Espa\u00f1a en el estudio de la gripe desde los a\u00f1os ochenta, recuerda que la estrategia expuesta no es la \u00fanica que promete no la vacuna universal, que le parece exagerado, sino una \u201cde amplio espectro\u201d<\/em>. As\u00ed, el equipo del doctor Peter Palese, de la Escuela de Medicina Icahn de Nueva York, tambi\u00e9n tiene por objetivo a los tallos de la hemaglutinina.<\/p>\n Para Ort\u00edn, \u201clas dos estrategias van en la misma direcci\u00f3n: potenciar la respuesta inmune del individuo frente a la parte m\u00e1s conservada de esa prote\u00edna que es clave para la inmunidad. Si eso se lograra ser\u00eda un avance enorme, con una inmunizaci\u00f3n o a lo sumo dos, estar\u00edamos protegidos contra cualquier virus de la gripe, no solamente de los que infectan normalmente sino contra cualquier otro que pudiera aparecer\u201d.<\/p>\n (FECHA DE PUBLICACI\u00d3N.04\/11\/2018 \/\/ elpais.com )<\/p>\n","protected":false},"excerpt":{"rendered":" MADRID, ESPA\u00d1A. \u2014 Una combinaci\u00f3n de anticuerpos de llamas y de humanos administrada mediante un…<\/p>\n","protected":false},"author":1,"featured_media":48020,"comment_status":"open","ping_status":"open","sticky":false,"template":"","format":"standard","meta":{"_monsterinsights_skip_tracking":false,"_monsterinsights_sitenote_active":false,"_monsterinsights_sitenote_note":"","_monsterinsights_sitenote_category":0,"footnotes":""},"categories":[2216],"tags":[],"class_list":["post"],"yoast_head":" \nRespuesta inmune<\/h3>\n